该影片讲述民国年间，卫生署的底层办事员苏正怀（尹昭德 饰）带着大女儿苏婷（夏一瑶 饰）和儿子苏月笙（楚喻贺 饰）去省城探亲，在火车上遇到了失联已久的二女儿苏玲（朱娅 饰）。火车行驶途中遭遇鼠群袭击，苏月笙不幸被老鼠咬伤，陷入昏迷，为了拯救小儿子和众多被咬伤的乘客，苏正怀和苏婷决定冒险前往小白河医院取药，就此开启了一场极限大逃亡。
夏天和林风为救聋哑女孩进入黑心工厂，一步步揭开贪婪厂长的野心，不料变异鼠群开始反攻，林风为救夏天牺牲自己，最终夏天除掉了鼠王，救出了小女孩，也制止了黑心工厂利用鼠王谋取私利以及对物种、环境破坏的阴谋。
讲述了记者夏天与同伴们旅游散心，遇到小女孩拦路求救。众人为拯救女孩，卷入到变异鼠群攻击人类的灾难事件中的故事。